C’est en 1945 que Gabrielle Roy commence sa réelle carrière d’écrivaine. Elle publie Bonheur d’occasion, son roman le plus célèbre, qui connaîtra un succès fulgurant. Elle devient la première auteure canadienne à remporter le Prix Femina, un prix français, en 1947. Cette même année, la version anglaise du roman, The Tin Flute, se vend à 700 000 exemplaires. Elle devient également membre de la Société royale du Canada.
Du côté personnel, elle marie le docteur Marcel Carbotte et s’exile en France, où elle écrira son roman préféré : La Petite Poule d’Eau. Elle revient au Québec en 1950 et s’installe dans la ville de Québec même. En 1957, elle achète un chalet d’été à Petite-Rivière-Saint-François, dans Charlevoix, où elle écrira la majeure partie de son œuvre. Elle abordera des thèmes tels la psychologie et les malaises existentiels de l’être humain du XXe siècle, la réalité des artistes et des Autochtones, la nature, les voyages, l’enseignement, l’adaptation difficile des pionniers de l’Ouest et ses souvenirs de jeunesse. Elle écrira également quelques contes pour enfants. Durant cette période créatrice, elle voyagera beaucoup au Canada, aux États-Unis et en Europe. Elle décède le 13 juillet 1983 d’une crise cardiaque à l’Hôtel-Dieu de Québec, laissant derrière elle un vaste héritage littéraire francophone au Québec, au Manitoba et partout dans le monde.
Cette même année, le film Bonheur d’occasion de Claude Fournier et Marie-Josée Raymond est produit.
En 1989, une première reconnaissance de la valeur de la maison familiale des Roy sur la rue Deschambault est accordée grâce aux efforts de la Société historique de Saint-Boniface, qui installe une plaque commémorative devant la maison. Durant cette décennie, Annette Saint-Pierre pensait déjà à son projet de transformer la maison d’enfance de l’illustre écrivaine en musée. Comme la principale concernée n’était pas nécessairement enchantée par l’idée, Annette Saint-Pierre a attendu le décès de celle-ci avant d’entamer ses démarches.